Kasus-kasus

Rumah > Kasus-kasus > Anhui Wanyi Science and Technology Co., Ltd. Kasus perusahaan terbaru tentang Deteksi pengotor nitrosamin dalam Bahan Farmasi Aktif (API) Desloratadin.

Acara

Berita

Kasus-kasus

Hubungi Kami

export@wayeal.com.cn

Hubungi Sekarang

Deteksi pengotor nitrosamin dalam Bahan Farmasi Aktif (API) Desloratadin.

2025-08-26

Desloratadine, juga dikenal sebagai AERIUS (Schering-Plough) / DENOSIN (Metha), adalah antagonis histamin generasi ketiga yang bersifat trisiklik dan berfungsi panjang.Umumnya digunakan untuk meringankan gejala sistemik dan lokal yang terkait dengan urtikaria idiopati kronis dan rinitis alergi perennialKarena adanya amina sekunder dalam strukturnya, desloratadine dapat menghasilkan kotoran NDSRI yang sesuai.Diperkirakan bahwa struktur kotoran nitrosaminnya ditunjukkan dalam Gambar 1 di bawah ini.Menurut Panduan FDA tentang Pengendalian Kekotoran Nitrosamin dalam Obat-obatan, nilai asupan yang dapat diterima (AI) untuk N-Nitroso-Desloratadine adalah 400ng/hari.

kasus perusahaan terbaru tentang Deteksi pengotor nitrosamin dalam Bahan Farmasi Aktif (API) Desloratadin. 0

Gambar 1 Diagram Struktur Desloratadin dan N-Nitroso-Desloratadin

Nilai AI untuk kotoran nitrosamin adalah 400ng/hari. Berdasarkan dosis harian maksimum 5mg/hari yang ditentukan dalam instruksi yang disetujui untuk desloratadine larutan oral, batas kontrol adalah 80ppm. Sesuai dengan batas kontrol yang ditetapkan,metode kromatografi cair berkinerja tinggi (HPLC) dikembangkan untuk penentuan kotoran nitrosamin dalam bahan aktif farmasi desloratadine (API)Validasi metode dilakukan dengan menggunakan sistem HPLC seri Wayeal's LC3400 yang dilengkapi dengan detektor ultraviolet (UV).batas deteksiHasilnya menunjukkan bahwa metode ini spesifik dan sensitif.

Kata kunci:Desloratadine, kromatografi cair kinerja tinggi, kotoran NDSRI

1Instrumen dan Reagen

1.1 Daftar konfigurasi kromatograf cair berkinerja tinggi

Tidak, tidak.	Modular	Qty
1	Detektor UV3400	1
2	P3400B Pompa tekanan tinggi biner	1
3	CT3400 Oven kolom	1
4	AS3400 Autosampler	1
5	SmartLab NetCDS Workstation	1
6	C18 250*4,6mm, 5μm	1

1.2 Daftar Reagen dan Solusi Standar

Tabel 2 Tabel Reagen dan Solusi Standar

Tidak, tidak.	Reagen dan Standar	Kemurnian
1	Acetonitril	Kelas HPLC
2	Trifluoroacetic acid	AR
3	Natrium dodecil sulfat	AR
4	N-Nitroso-Desloratadine	980,9%

1.3 Bahan percobaan dan peralatan bantu

Pembersih ultrasonik

Mesin pencampur vortex

2Metode percobaan

2.1 Persiapan larutan

2.1.1 Natrium Dodecyl Sulfate (SDS) Larutan berair:Timbang 0,865 g natrium dodecil sulfat dan tambahkan 0,5 ml asam trifluoroacetic.

2.1.2 Pelarut:Sama seperti fase mobile (Ukur dengan tepat 570mL larutan air natrium dodecyl sulfate dan 430mL acetonitrile, campurkan dengan baik, dan siap digunakan).

2.1.3 Solusi linier:Timbang dengan tepat jumlah standar referensi N-Nitroso-Desloratadine yang tepat, larutkan dan encerkan dengan fase mobile untuk mendapatkan larutan yang mengandung sekitar 0.8μKemudian, dengan tepat pipetkan 1.0mL, 1.5mL, 2.0mL, 4.0mL, dan 10.0mL dari larutan baku standar ke dalam lima botol volumetrik 100mL yang terpisah.Larut ke volume dengan fase bergerak dan aduk dengan baik untuk mempersiapkan kurva kerja seri standar dengan konsentrasi 8ng/mL, 12ng/ml, 16ng/ml, 32ng/ml, dan 80ng/ml.

2.1.4 Solusi standar referensi:Timbang dengan tepat jumlah standar referensi N-Nitroso-Desloratadine yang sesuai,larut dan diencerkan dengan fase mobile untuk menyiapkan larutan yang mengandung sekitar 16ng/ml N-Nitroso-Desloratadine, sebagai solusi standar referensi.

2.2 Persiapan Sampel

2.2.1 Solusi sampel

Dengan tepat pipetkan jumlah API desloratadine yang tepat, larut dan encerkan dengan fase mobile untuk menyiapkan larutan yang mengandung sekitar 0,2 mg/ml desloratadine, sebagai larutan sampel.

2.2.2 Solusi Keakuratan

Timbang sekitar 20 mg API desloratadine ke dalam kolong volumetrik 100 mL. Tambahkan volume yang sesuai dari larutan standar referensi N-Nitroso-desloratadine,larut dan diencerkan sampai volume dengan fase bergerak untuk menyiapkan sampel 100% yang ditambahkanCampurkan dengan baik untuk mendapatkan larutan presisi.

3Hasil percobaan.

3.1 Spesifisitas

Gambar 2 Kromatogram uji spesifik

Catatan: Pelarut tidak mengganggu deteksi N-Nitroso-Desloratadine,dan puncak kekotoran lainnya dalam larutan uji juga tidak mengganggu penentuan kekotoran N-Nitroso-Desloratadine.

3.2 Uji linier

Gambar 3 Kromatogram tumpang tindih untuk tes kekotoran N-Nitroso-Desloratadine

kasus perusahaan terbaru tentang Deteksi pengotor nitrosamin dalam Bahan Farmasi Aktif (API) Desloratadin. 3

Gambar 4 kurva standar untuk kotoran N-Nitroso-Desloratadine

Catatan: Hasil percobaan menunjukkan bahwa koefisien korelasi linier (R) untuk tes kekotoran N-Nitroso-Desloratadine melebihi 0.999, memenuhi persyaratan pengujian.

3.3 Uji Kemungkinan Ulangi

Gambar 5 Kromatogram Repeatability 16 ng/ml Standar (6 suntikan)

Tabel 3 Data uji berulang untuk 16 ng/mL Standar (6 suntikan)

Komposisi	Waktu penyimpanan (menit)
N-Nitroso-Desloratadine	15.426
	15.432
	15.414
	15.416
	15.432
	15.417
Rata-rata	15.421
RSD (%)	0.045

Catatan: Berdasarkan data dari tabel di atas, pengulangan waktu retensi untuk N-Nitroso-Desloratadine adalah 0, 045%, dan pengulangan area puncak adalah 2, 043%, menunjukkan pengulangan yang baik.

3.4 Uji Keakuratan

Gambar 6 Kromatogram tumpang tindih akurasi untuk API Desloratadine

Tabel 4 Keakuratan API Desloratadine (N-Nitroso-Desloratadine)

Tingkat	Nilai yang diketahui (ng)	Dipotong (ng)	Nilai yang diukur (ng)	Pemulihan (%)	Rata-rata (%)
100%	0.00	1611.52	1656.365	99.690	100.11
100%	0.00		1610.546	96.932
100%	0.00		1686.721	101.517
100%	0.00		1704.476	102.585
100%	0.00		1615.701	97.242
100%	0.00		1706.194	102.689

Catatan: Tingkat pemulihan N-nitroso-desloratadine dalam enam sampel berkisar dari 97,24% hingga 102,69%, dengan RSD 2,58%.Hasil ini menunjukkan bahwa metode ini mencapai akurasi yang sangat baik dan repeatability untuk deteksi kotoran ini.

3.5 Uji batas deteksi (LOD)

Gambar 7 Kromatogram N-Nitroso-Desloratadine Reference Standard pada 8ng/ml

Tabel 5 Data pengujian untuk N-Nitroso-Desloratadine Reference Standard pada 8ng/ml

Komposisi	Waktu penyimpanan (menit)	Luas puncak (mAU*s)	SNR
N-Nitroso-Desloratadine	15.434	1.213	30.042

Catatan: Berdasarkan data uji untuk standar referensi N-Nitroso-Desloratadine pada 8ng/ml dalam tabel di atas,batas teoritis deteksi (LOD) yang dihitung dengan menggunakan rasio sinyal-kebisingan tiga kali lipat adalah 00,7989 ng/mL.

3.6 Pengujian bahan baku untuk produsen tertentu

Gambar 8 Kromatogram pengujian API untuk produsen tertentu

Catatan: Tidak ada N-Nitroso-Desloratadine yang terdeteksi dalam API.

4Kesimpulan

A study on the nitrosamine impurity N-Nitroso-Desloratadine in Desloratadine Active Pharmaceutical Ingredient (API) was conducted based on the recently issued FDA guidance document regarding the establishment of acceptable intake limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)Menurut dokumen tersebut, nilai Asupan yang Dapat Diterima (AI) ditetapkan pada 400 ng/hari.Validasi metodologis dilakukan menggunakan sistem Kromatografi Cairan Berkinerja Tinggi (HPLC) Wayeal seri LC3400., dilengkapi dengan detektor ultraviolet (UV). metode analisis yang divalidasi diterapkan untuk menguji sampel bahan aktif farmasi,dan tidak ditemukan kotoran nitrosamin (N-nitroso-desloratadine)Semua data di atas memenuhi persyaratan metode farmakopea untuk instrumen.

Kirim pertanyaan Anda langsung ke kami